АМСТЕРДАМ, НИДЕРЛАНДЫ / RankWire.AI / – Группа исследователей изАмстердамского медицинского центра (UMC) сообщила, что гуанабенз, широко применяемый антигипертензивный препарат, может замедлить прогрессирование болезни исчезающего белого вещества головного мозга у детей. В клиническом исследовании фазы 1/2 приняли участие 33 амбулаторных ребенка, и результаты сравнивались с 66 контрольными группами, подобранными по соответствующим факторам. Полученные данные выявили значительно сниженный риск потери способности ходить с опорой у детей, получавших гуанабенз. Результаты исследования были опубликованы в журнале The Lancet Neurology в августе 2026 года. Болезнь исчезающего белого вещества головного мозга (БОМВ) – это редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, которое обычно проявляется в раннем детстве.
У детей, участвовавших в исследовании, диагноз ВМВ был подтвержден с помощью генетического тестирования и магнитно-резонансной томографии. Для участия в исследовании пациенты должны были иметь начало заболевания в возрасте шести лет или младше и длительность заболевания не более восьми лет. Участники должны были пройти не менее 10 шагов, опираясь на одну руку лишь слегка. В период с 31 мая 2021 года по 31 мая 2024 года в исследование были включены 33 подходящих ребенка, из которых 31 завершил исследование. Средний возраст участников составил 5,4 года, а средняя длительность лечения — 3,1 года.
Основным показателем успеха лечения была потеря способности ходить с опорой. Каждому ребенку, получавшему лечение, соответствовали два ребенка из контрольной группы, не получавших лечения, на основе времени начала заболевания и его тяжести. Анализ показал коэффициент риска 0,33 для достижения основной конечной точки, связанной с ходьбой, что указывает на снижение расчетного риска на 67% среди детей, получавших гуанабенз. МРТ головного мозга подтвердила эти результаты, показав меньшее ухудшение состояния белого вещества у детей, получавших лечение, при этом у некоторых из них не наблюдалось заметного прогрессирования заболевания. Примечательно, что наиболее выраженный эффект лечения наблюдался среди детей, у которых заболевание началось в возрасте трех лет или позже.
Гуанабенз демонстрирует потенциал в снижении риска потери мобильности.
В ходе оценки безопасности было зафиксировано 63 серьезных нежелательных явления у 25 из 33 детей. Исследователи установили, что 30 из этих явлений были, вероятно, или с высокой долей вероятности, связаны с гуанабензом. Среди них галлюцинации были выявлены как 24 предполагаемых неожиданных серьезных нежелательных реакции, затронувших 18 детей. Эти эпизоды в основном возникали в течение первых четырех месяцев лечения и, как правило, проходили в течение нескольких месяцев. Четыре случая были связаны с сильным запором, а один случай — с временной гипотензией на фоне седации; все эти эпизоды потребовали кратковременной госпитализации, но впоследствии прошли.
Детям начали давать гуанабенз перорально в дозе 0,15 миллиграмма на килограмм массы тела в сутки, при этом дозу постепенно увеличивали в течение примерно шести недель до максимально переносимого уровня для каждого ребенка. Целевая доза была установлена на уровне 2 миллиграмма на килограмм в сутки. Через четыре-шесть месяцев исследователи отметили, что большинство детей хорошо переносили препарат, и ни один участник не прекратил участие в исследовании из-за побочных эффектов. Важно отметить, что среди тех, кто принимал гуанабенз, не было зарегистрировано ни одного случая угрожающих жизни событий или летального исхода.
Расширенное наблюдение продолжается и после завершения клинических испытаний.
Исследователи подчеркнули, что в исследовании не использовалось случайное распределение по группам лечения и контроля. Вместо этого они сравнивали детей, получавших лечение, с пациентами из исторического реестра исчезающего белого вещества головного мозга. Такой подход означает отсутствие параллельной контрольной группы, не получавшей лечения, и полученные результаты требуют подтверждения в ходе долгосрочного расширенного исследования для проверки потенциала препарата в качестве модификатора заболевания. Важно отметить, что гуанабенз не является лекарством от исчезающего белого вещества головного мозга, которое возникает в результате генетических мутаций, затрагивающих эукариотический фактор инициации трансляции 2B, ключевой регулятор клеточной стрессовой реакции, на который воздействует препарат.
В настоящее время гуанабенз не имеет разрешения регулирующих органов на лечение болезни исчезающего белого вещества головного мозга. По данным Амстердамского медицинского центра, на данный момент препарат доступен только в рамках исследовательских проектов. В настоящее время проводится последующее исследование для мониторинга долгосрочных эффектов и оценки различных дозировок у детей, участвовавших в первоначальном исследовании. Исследователи изучат такие показатели, как способность к ходьбе, неврологические функции, результаты нейровизуализации, вопросы безопасности и другие клинические индикаторы. Эти новые данные представляют собой первое клиническое свидетельство того, что гуанабенз может влиять на измеримые аспекты прогрессирования заболевания у детей с ранним началом болезни исчезающего белого вещества головного мозга, при этом дальнейшие долгосрочные исследования продолжаются.
Статья « Потенциальное влияние гуанабенза на прогрессирование болезни ВМВ у детей» впервые появилась на сайте Cambridge Intelligencer .